효자병원 곽용태 박사 "망상·공격성, 성격문제·가족갈등 결과 아니다"

(서울=연합뉴스) 이주영 기자 = 알츠하이머병 환자에게 흔한 망상·공격성·불안 등 행동·심리 증상은 성격 변화나 가족 갈등 때문이라기보다는 병 진행에 따라 뇌의 병적 네트워크가 재편돼 나타나는 현상일 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

좌우 전두엽·측두엽·두정엽 등 6개 영역과 12개 행동·심리 증상 간 연관성을 치매 초기 또는 매우 경도 단계(CDR 0.5), 경도 단계(CDR 1.0), 중등도 단계(CDR 2.0)로 나눠 비교한 결과, 초기 단계(CDR 0.5) 환자군에서는 특정 뇌 영역과 특정 증상들이 비교적 구분된 '모듈형 네트워크'를 형성하지만, 치매가 진행된 단계(CDR 1.0, 2.0)에서는 여러 증상과 뇌 영역이 서로 광범위하게 연결되면서 독립적인 증상군 구분이 어려운 구조로 바뀌었다. [Translational Psychiatry, Yong Tae Kwak et al. 제공. 재판매 및 DB 금지]

용인 효자병원 곽용태 박사와 순천향대 천안병원 양영순 교수팀은 9일 국제학술지 중개 정신의학(Translational Psychiatry)에서 아밀로이드 PET 양성으로 확인된 알츠하이머병 환자 301명의 아밀로이드 침착 부위와 행동·심리 증상 간 관계 분석에서 이런 연관성을 확인했다고 밝혔다.

곽 박사는 "알츠하이머병 초기에는 특정 정신 증상이 특정 뇌 영역과 비교적 뚜렷하게 연결돼 나타나지만 병이 진행될수록 이런 구분이 흐려지고 여러 증상이 복잡하게 얽혀 나타난다"며 "행동·심리 증상도 치매 진행 단계에 따라 다르게 접근할 필요가 있다"고 말했다.

알츠하이머병은 기억력 저하가 특징이지만 망상, 공격성, 불안, 우울 등 다양한 행동·심리 증상도 흔히 나타난다. 이런 증상은 환자 삶의 질뿐 아니라 가족과 보호자의 돌봄 부담, 입원과 시설 입소 위험에도 큰 영향을 미친다.

연구팀은 그러나 지금까지 행동·심리 증상이 뇌 안에서 어떤 기전으로 발생하는지 충분히 규명되지 않았고, 특히 병의 단계에 따라 증상과 뇌 병리의 관계가 어떻게 달라지는지는 거의 연구되지 않았다고 지적했다.

이들은 이 연구에서 항치매제, 항정신병약, 항우울제, 수면제 등을 사용한 적이 없는 알츠하이머병 환자 301명을 대상으로 약물 영향을 최대한 배제하고 알츠하이머병 자체의 뇌 병리와 행동 증상 간 관계를 분석했다.

아밀로이드 PET으로 확인한 좌우 전두엽·측두엽·두정엽 등 6개 영역과 한국판 신경정신행동검사(K-NPI)의 12개 증상 영역을 연결하는 네트워크를 구축하고, 치매 정도에 따라 초기 또는 매우 경도 단계(CDR 0.5), 경도 단계(CDR 1.0), 중등도 단계(CDR 2.0)로 나눠 비교했다.

그 결과 초기 단계인 CDR 0.5 환자군에서는 특정 뇌 영역과 특정 증상들이 비교적 구분된 '모듈형 네트워크'를 형성하는 것으로 나타났다.

야간행동 장애·과민성은 좌측 측두엽·두정엽과 연결됐고, 우울·무감동은 양측 전두엽과, 불안·탈억제는 우측 측두엽과 상대적으로 밀접한 연관성을 보였다.

하지만 치매가 진행된 CDR 1.0과 2.0 단계에서는 이런 구분이 사라지고 네트워크 밀도가 크게 증가했다. 여러 증상과 뇌 영역이 서로 광범위하게 연결되면서 독립적인 증상군을 구분하기 어려운 구조로 바뀌었다.

특히 좌측 측두엽과 좌측 전두엽은 전반적으로 주요 허브 역할을 하는 반면 두정엽의 역할은 상대적으로 제한적인 것으로 나타났다. 증상 중에서는 공격성과 망상이 가장 강한 연결성을 보였고, 탈억제와 불안이 그 뒤를 이었다.

연구팀은 초기 단계에서는 특정 증상군이 특정 뇌 영역의 아밀로이드 침착 양상과 비교적 구분된 네트워크를 보였지만, 병이 진행되면 여러 증상과 뇌 영역이 더 광범위하게 얽히는 양상으로 바뀐다고 설명했다

곽 박사는 "알츠하이머병 환자의 망상과 공격성을 단순히 성격 변화나 가족 갈등, 보호자 대응 문제로만 볼 것이 아니라 뇌 병리와 연결된 의학적 현상으로 이해할 필요가 있다"고 말했다.

이어 "가족들은 환자의 갑작스러운 도둑 망상이나 의심, 공격성 등에 매우 힘들어한다"며 "이 연구는 이런 증상이 환자의 의지나 성격 문제가 아니라 병의 진행에 따른 뇌 네트워크 변화와 관련될 수 있음을 보여준다"고 설명했다.

또 "이 결과는 알츠하이머병 행동·심리 증상 치료 전략에도 시사점을 준다"며 "초기 단계에서는 특정 증상군에 맞춘 환경 조절이나 보호자 교육, 행동치료적 접근이 효과적일 수 있지만 병이 진행된 뒤에는 수면 관리와 불안 조절, 돌봄 환경 개선 등 전반적인 안정화 전략이 더 중요할 수 있다"고 덧붙였다.

◆ 출처 : Translational Psychiatry, Yong Tae Kwak et al., 'Stage-dependent reorganization of amyloid PET region-symptom bipartite networks in drug-naïve,amyloid-positive Alzheimer's disease', https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42161924/

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